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アイテム
Evaluation of a Novel FKS1 R1354H Mutation Associated with Caspofungin Resistance in Candida auris Using the CRISPR-Cas9 System
http://hdl.handle.net/10069/0002000065
http://hdl.handle.net/10069/000200006575abf702-3929-494a-b872-2aff642b9551
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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![]() |
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Item type | 学術雑誌論文 / Journal Article(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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公開日 | 2023-07-21 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | Evaluation of a Novel FKS1 R1354H Mutation Associated with Caspofungin Resistance in Candida auris Using the CRISPR-Cas9 System | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Candida auris | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | echinocandin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | caspofungin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | antifungal resistance | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | FKS1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | CRISPR-Cas9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 |
Kiyohara, Maiko
× Kiyohara, Maiko
× Miyazaki, Taiga
× Okamoto, Michiyo
× Hirayama, Tatsuro
× Makimura, Koichi
× Chibana, Hiroji
× Nakada, Nana
× Ito, Yuya
× Sumiyoshi, Makoto
× Ashizawa, Nobuyuki
× Takeda, Kazuaki
× Iwanaga, Naoki
× Takazono, Takahiro
× Izumikawa, Koichi
× Yanagihara, Katsunori
× Kohno, Shigeru
× Mukae, Hiroshi
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抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | Outbreaks of invasive infections, with high mortality rates, caused by multidrug-resistant Candida auris have been reported worldwide. Although hotspot mutations in FKS1 are an established cause of echinocandin resistance, the actual contribution of these mutations to echinocandin resistance remains unknown. Here, we sequenced the FKS1 gene of a caspofungin-resistant clinical isolate ( clade I ) and identified a novel resistance mutation (G4061A inducing R1354H). We applied the clus-tered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-Cas9 system to generate a recovered strain (H1354R) in which only this single nucleotide mutation was reverted to its wild-type sequence. We also generated mutant strains with only the R1354H mutation introduced into C. auris wild-type strains (clade I and II) and analyzed their antifungal susceptibility. Compared to their parental strains, the R1354H mutants exhibited a 4- to 16-fold increase in caspofungin minimum inhibitory concentration (MIC) while the H1354R reverted strain exhibited a 4-fold decrease in caspofungin MIC. In a mouse model of disseminated candidiasis, the in vivo therapeutic effect of caspofungin was more closely related to the FKS1 R1354H mutation and the virulence of the strain than its in vitro MIC. The CRISPR-Cas9 system could thus aid in elucidating the mechanism underlying drug resistance in C. auris. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
書誌情報 |
en : Journal of Fungi 巻 9, 号 5, p. art. no. 529, 発行日 2023-04-29 |
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出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | MDPI | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | EISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | 2309-608X | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連タイプ | isIdenticalTo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
識別子タイプ | DOI | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連識別子 | 10.3390/jof9050529 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
権利 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
権利情報 | © 2023 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者版フラグ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
引用 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述タイプ | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | Journal of Fungi, 9(5), art. no. 529; 2023 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | en |